Além de controlar o diabetes e reduzir o peso, remédios como Ozempic e Mounjaro estão sob investigação por possíveis benefícios cerebrais. Cientistas avaliam se essas substâncias ajudam a proteger o cérebro de doenças.
Poucos medicamentos provocaram tanto entusiasmo nos últimos anos quanto o Ozempic (semaglutida), o Wegovy (semaglutida) e o Mounjaro (tirzepatida). Originalmente desenvolvidas para tratar diabetes tipo 2 e obesidade, essas substâncias mudaram a percepção médica sobre as doenças metabólicas, melhorando o controle da glicose no sangue, promovendo perda de peso significativa e reduzindo o risco cardiovascular em muitos pacientes.
Entretanto, uma nova questão começou a ser explorada: esses medicamentos também poderiam ajudar a proteger o cérebro? Pesquisadores estão investigando essa possibilidade, pois o diabetes tipo 2 está associado a um maior risco de declínio cognitivo e demência, com as vias biológicas do diabetes se sobrepondo a algumas implicadas nas doenças neurodegenerativas.
Apesar do interesse, as evidências ainda não são conclusivas. Alguns dos estudos mais esperados apresentaram resultados decepcionantes. Ensaios clínicos de fase 3 que avaliaram a semaglutida em pessoas com doença de Alzheimer em estágio inicial não mostraram os benefícios cognitivos esperados.
“Os ensaios clínicos Evoke e Evoke+, que avaliaram a semaglutida oral em mais de 3.800 pessoas com doença de Alzheimer em estágio inicial, não demonstraram benefício clínico significativo na desaceleração do declínio cognitivo quando comparada ao placebo”, destacam os cientistas.
Esses achados reforçam a dificuldade de retardar ou prevenir a neurodegeneração. Uma possível explicação para isso é que a pergunta de pesquisa pode estar equivocada. Em vez de investigar se esses medicamentos podem retardar a doença de Alzheimer já estabelecida, talvez seja mais proveitoso investigar se eles podem influenciar a saúde cerebral em estágios anteriores ao desenvolvimento da demência.
Essa hipótese motivou um estudo recente intitulado “Tirzepatida versus semaglutida para a prevenção de comprometimento cognitivo leve, demência e doença de Alzheimer em diabetes tipo 2: um estudo de corte retrospectivo no mundo real”, publicado no Journal of Diabetes and Its Complications.
Tradicionalmente, a doença de Alzheimer foi estudada a partir da perspectiva das placas amiloides e dos emaranhados de tau. No entanto, o cérebro depende de vasos sanguíneos saudáveis, metabolismo energético eficiente, sinalização adequada da insulina e respostas inflamatórias reguladas, muitos dos quais podem ser comprometidos pelo diabetes tipo 2.
Pesquisadores têm reconhecido que a disfunção metabólica pode aumentar a vulnerabilidade do cérebro ao envelhecimento. Isso não significa que o diabetes cause demência diretamente, mas sugere que o ambiente biológico criado pelo diabetes pode aumentar a probabilidade de declínio cognitivo em alguns indivíduos.
No estudo mencionado, os cientistas utilizaram registros eletrônicos de saúde para comparar adultos com diabetes tipo 2 que iniciaram tratamento com semaglutida ou tirzepatida, este último atuando em duas vias hormonais envolvidas no metabolismo: GLP-1 e GIP (incretinas).
Após uma análise cuidadosa de mais de 44 mil pacientes, o estudo encontrou que os pacientes que começaram a usar tirzepatida apresentaram menor incidência de comprometimento cognitivo leve em comparação com aqueles que iniciaram o uso de semaglutida.
Para demência e doença de Alzheimer, os resultados foram menos consistentes. Embora algumas análises tenham sugerido uma possível redução de risco, os dados não foram robustos o suficiente para conclusões definitivas.
“O estudo não demonstra que a tirzepatida previne a doença de Alzheimer, mas levanta questões sobre a influência dos medicamentos na saúde cerebral em estágios iniciais”, afirmam os pesquisadores.
Essa diferenciação é crucial. A pesquisa sugere que o comprometimento cognitivo leve pode ser uma janela de oportunidade para intervenções, já que as doenças neurodegenerativas se desenvolvem ao longo de décadas e, quando se tornam evidentes, as alterações biológicas já podem ser extensas.
Se as terapias que melhoram a saúde metabólica impactam as vias que influenciam a saúde cognitiva, seu efeito pode ser mais facilmente detectável antes que a neurodegeneração significativa ocorra. Essa hipótese ainda é especulativa, mas pode explicar a discrepância entre os resultados observacionais e os ensaios clínicos.
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